Kumpulan alat rekayasa protein meningkatkan efektivitas sel CAR-T yang menargetkan kanker darah dan padat
Para peneliti kanker yang fokus pada peningkatan keberhasilan terapi imun kanker memperkenalkan alat baru dalam sebuah studi YalediterbitkandiBiologi Kimia Alam.
Berlangganan ke kaminewsletteruntuk pembaruan berita teknologi terbaru.
Dalam studi ini, peneliti Yale menguraikan bagaimana mereka merancang alat untuk menginsinyir sel CAR-T yang membawa reseptor antigen chimerik (CAR), sebuah terapi imun yang pionir. Kumpulan alat baru, yang disebut IDRs—Daerah Terstruktur Tidak Teratur—dilekatkan ke sel CAR-T untuk meningkatkan kemampuan mereka dalam mendeteksi dan menghancurkan sel kanker, dengan secara efektif memperkuat sinyal rendah yang dipancarkan oleh antigen.
Mayoritas terapi sel CAR-T yang sudah diizinkan oleh FDA saat ini memiliki efektivitas yang terbatas terhadap kanker yang tidak mengekspresikan banyak antigen penanda kanker. Dalam penelitian ini, para peneliti menggabungkan elemen IDR (dari protein FUS, EWS, atau TAF15) ke dalam CARs untuk meningkatkan kemampuan sitotoksiknya terhadap kanker.
“Kami mengidentifikasi IDRs, meskipun sebelumnya tidak dikaitkan dengan sinyal sel T, sebagai kumpulan alat baru untuk membangun CAR dan meningkatkan fungsinya, mewakili terobosan dari pendekatan tradisional menggunakan domain dari protein sinyal sel T dalam rekayasa CAR,” kata Xiaolei Su, Ph.D., penulis utama studi tersebut, anggota Yale Cancer Center, dan profesor madya bidang biologi sel di Yale School of Medicine.
Mereka menguji efektivitas IDRs dalam cawan budidaya dan model tikus untuk memvalidasi mereka sebagai kumpulan alat modular baru untuk meningkatkan fungsi pembunuhan sel CAR-T terhadap berbagai kanker. Secara sebagian, mereka menemukan bahwa:
- Dalam kultur bahan piring, CAR-T yang dimodifikasi IDR menunjukkan aktivitas penghancuran yang jauh lebih tinggi terhadap sel kanker. Mereka sangat efektif terhadap sel-sel yang mengekspresikan kadar target antigen rendah (CD19, CD22, atau HER2).
- Dalam model tikus kanker darah dan tumor padat, CAR-T dengan IDR FUS menunjukkan efek anti-kanker yang lebih baik. Efek ini dapat dijelaskan oleh penurunan marker kelelahan termasuk PD1 dan LAG3. Sel CAR-T yang dianjurkan dengan FUS dan TAF15 juga meningkatkan efektivitas terhadap kanker kolorektal yang mengekspresikan HER2 rendah.
Studi tersebut mencatat bahwa IDRs ditemukan dalam sekitar setengah protein manusia, yang berarti kemungkinan besar masih ada banyak kesempatan lain untuk dieksplorasi dalam rekayasa CAR di masa depan.
“Pada masa depan, kami akan melakukan pemeriksaan lebih banyak IDRs dengan fitur biokimia yang beragam untuk memaksimalkan desain CAR untuk target kanker yang dipersonalisasi. Strategi yang sama dapat digunakan untuk merekayasa reseptor imun lainnya agar meningkatkan fungsinya dalam menargetkan penyakit di luar kanker, termasuk fibrosis, autoimun, dan penyakit menular,” kata Su.
Informasi lebih lanjut:Xinyan Zhang dkk, Kondensasi CAR yang dipicu oleh IDR meningkatkan sitotoksisitas CAR-T terhadap kanker dengan antigen rendah,Biologi Kimia Alam(2025).DOI: 10.1038/s41589-025-02031-x
Disediakan oleh Universitas Yale
Cerita ini pertama kali diterbitkan diMedical Xpress.
- Global Warming Accelerates Major Greenhouse Gas Collapse - February 27, 2026
- Peluang kerja menjanjikan, ini 6 jurusan ideal untuk orang introvert - February 27, 2026
- Kumpulan alat rekayasa protein meningkatkan efektivitas sel CAR-T yang menargetkan kanker darah dan padat - February 27, 2026
Leave a Reply