Protein jam biologis yang terkait dengan penuaan otak dan penyakit neurodegeneratif
Menghambat hubungan antara jam alami tubuh dan otak mungkin dapat membantu mengurangi degenerasi saraf pada tikus yang memodelkan penyakit Alzheimer, menurut sebuah studi terbaru yang dipimpin oleh peneliti dari WashU Medicine danditerbitkandiPenuaan Alamiah.
Berlangganan ke kaminewsletteruntuk pembaruan berita teknologi terbaru.
Erik Musiek, MD, Ph.D., Profesor Charlotte & Paul Hagemann untuk Neurologi di WashU Medicine, penulis utama Jiyeon Lee, Ph.D., dan rekan-rekannya melakukan sebuah studi pada model tikus penyakit Alzheimer dan menemukan bahwa menghambat fungsi protein kunci dalam sistem sirkadian dapat menurunkan tingkat protein berbahaya yang disebut tau dan mengurangi neurodegenerasi.
Sebuah protein jam sirkadian yang disebut REV-ERBα diketahui mengontrol ritme harian dalam metabolisme dan peradangan. Meskipun belum banyak diteliti di otak, REV-ERBα pada jaringan lain telah ditunjukkan mampu mengatur nikotinamida adenin dinukleotida (NAD)+), yang digunakan untuk fungsi sel seperti perbaikan DNA dan metabolisme.
Tingkat NAD+secara langsung berkorelasi dengan penuaan otak dan neurodegenerasi—semakin rendah tingkatnya, semakin tinggi jumlah penuaan otak. Faktanya, banyak suplemen yang saat ini tersedia di pasaran mengklaim dapat meningkatkan NAD+tingkatkan untuk mengurangi penuaan.
Musiek dan timnya secara genetik menghapus REV-ERBα di seluruh jaringan pada kelompok tikus tertentu, dan pada kelompok tikus lainnya, mereka menghapus protein tersebut hanya pada astrosit—sel glial yang merupakan sebagian besar sistem saraf pusat. NAD+tingkat meningkat dalam kedua kasus. Ini memberikan bukti bahwa penghapusan REV-ERBα pada astrosit memiliki dampak langsung terhadap tingkat NAD+di otak, memberikan jalur untuk studi pengobatan neurodegeneratif di masa depan.
Para peneliti juga menemukan bahwa menghambat REV-ERBα, baik secara genetik maupun dengan obat baru yang menunjukkan janji dalam studi patologi beta-amiloid dan penyakit Parkinson, menyebabkan tingkat NAD yang lebih tinggi.+dan melindungi tikus dari patologi tau, penggumpalan protein beracun di otak yang menyebabkan penyakit neurodegeneratif. Hasil dari obat eksperimental ini mungkin mengungkap pendekatan terapi baru untuk mencegah dan mengobati penyakit Alzheimer.
Informasi lebih lanjut:Jiyeon Lee dkk, REV-ERBα mengatur NAD otak+tingkat dan tauopati melalui sumsum NFIL3–CD38,Penuaan Alam(2025).DOI: 10.1038/s43587-025-00950-x
Disediakan oleh Washington University di St. Louis
Cerita ini pertama kali diterbitkan diMedical Xpress.
Leave a Reply