Temuan mengenai molekul HIV yang beracun membuka jalan bagi uji coba obat klinis
Bagaimana jika kehadiran protein virus yang terkenal tetapi salah dimengerti menjelaskan mengapa beberapa orang yang hidup dengan HIV (PLWH) tidak pernah pulih kesehatannya, bahkan dengan pengobatan antiretroviral?
Berlangganan ke kaminewsletteruntuk pembaruan berita sains dan teknologi terbaru.
Dr. Madeleine Durand dan Andrés Finzi, para peneliti di CRCHUM, pusat penelitian rumah sakit afiliasi Université de Montréal, akan mengeksplorasi ini melalui peluncuran uji klinis inovatif musim gugur ini.
Dengan penerbitan sebuahbelajarpada tahun 2023, dua ilmuwan dan Mehdi Benlarbi, seorang mahasiswa doktoral di laboratorium Finzi, menunjukkan ketertarikan yang kuat terhadap molekul HIV gp120. Virus ini dikenal menginfeksi sel CD4 yang bertanggung jawab untuk mengaktifkan pertahanan sistem kekebalan tubuh, tetapi para peneliti menduga bahwa virus ini melakukan lebih dari itu.
Faktanya, pada 1 dari 3 orang, gp120 beredar di darah, bertindak sebagai toksin virus—bahkan ketika beban virus HIV tidak terdeteksi. Ia melekat pada sel-sel sehat, menargetkan mereka untuk dihancurkan oleh sistem kekebalan tubuh, yang akhirnya menghancurkan pertahanannya sendiri, seperti yang ditunjukkan oleh laboratorium Finzi pada tahun 2016.
Dalam sebuah studi baru,diterbitkanpada Agustus 2025 dieBioMedicine, tim ilmiah CRCHUM menunjukkan bahwa antibodi non-netralisasi tertentu, yang dikenal sebagai antibodi anti-kelompok A, memperburuk situasi ini dengan menyerang sel CD4 yang tidak terinfeksi ini yang rentan akibat tindakan gp120.
“Jenis sabotase imun ini menyebabkan penurunan jumlah sel CD4 dan memiliki dampak langsung pada kemampuan sistem kekebalan tubuh PLWH untuk melawan virus,” jelas Finzi, seorang profesor virologi di Fakultas Kedokteran UdeM.
“Sebaliknya, dalam studi kami, kami menunjukkan bahwa antibodi yang lebih langka lainnya—antibodi anti-CD4 Binding Site (CD4BS)—mencegah gp120 dari mengikat ke permukaan sel CD4 sehat dan melindunginya,” tambahnya.
Temuan ini dimungkinkan dengan sampel darah dari Canadian HIV and Aging Cohort Study (CHACS) yang dipimpin oleh Dr. Madeleine Durand. Kohort ini mencakup 850 PLWH dan 250 subjek kontrol.
“Hanya 15% dari PLWH memiliki antibodi ‘baik’ ini dalam plasma mereka, selain antibodi ‘buruk’ yang menghilangkan sel sehat,” kata Durand, profesor klinis di Fakultas Kedokteran Université de Montréal.
Fostemsavir: Lebih dari sekadar antivirus?
Dalam studi ketiga,diterbitkandiJurnal Penyakit Menular, tiga ilmuwan CRCHUM, yang didukung oleh Jonathan Richard, seorang peneliti asosiasi di laboratorium Finzi, menunjukkan bahwa orang yang diperlakukan dengan fostemsavir memiliki tingkat antibodi “buruk” yang lebih rendah.
Kelompok penelitian telah menunjukkan dalam studi sebelumnya bahwa fostemsavir, obat yang disetujui oleh Kementerian Kesehatan Kanada untuk PLWH dalam kasus kegagalan pengobatan, menghambat efek toksik dari gp120.
Obat ini, yang diproduksi dan disuplai oleh mitra kami ViiV Healthcare, membentuk protein virus secara tidak biasa,” kata Finzi. “Ada lebih sedikit antibodi ‘buruk’ yang menandai sel CD4 yang tidak terinfeksi, karena obat ini membuat gp120 tidak mampu melekat pada sel-sel tersebut. Ini menetralisir toksisitasnya.
Mekanisme ini, yang diamati pada sampel dari biobank Italia dan ViiV Healthcare, menunjukkan bahwa fostemsavir dapat meningkatkan imunitas bahkan pada orang dengan virus yang terkendali dengan baik.
“Hal ini akan mengembalikan sel CD4 ke peran sebagai konduktor orkestra sistem imun, dan memungkinkan PLWH menikmati kesehatan yang lebih baik,” kata Durand.
Uji coba dua tahun pada 150 orang
Pengembangan ilmiah ini telah menghasilkan uji coba RESTART, sebuah uji coba terkontrol acak yang akan diluncurkan musim gugur ini di CHUM, yang dipimpin oleh Durand. 150 orang akan direkrut dan diamati selama periode dua tahun.
Tujuan dari uji coba ini adalah untuk menguji apakah fostemsavir, yang dikombinasikan dengan terapi antiretroviral yang sudah ada, dapat memberikan manfaat bagi kesehatan jantung dan pembuluh darah pada orang-orang yang hidup dengan HIV.
Pada PLWH, aktivasi berkelanjutan sistem kekebalan tubuh menyebabkan peradangan kronis yang dapat menyebabkan masalah kesehatan seperti penyakit jantung dan pembuluh darah, osteoporosis, atau penurunan kognitif neurologis.
Masalah ini, yang disebut oleh klinisi sebagai komorbiditas onset dini, muncul sekitar 15 tahun lebih awal dibandingkan populasi umum.
“Uji klinis kami berdasarkan pendekatan pengobatan personalisasi,” kata Durand. Hanya PLWH dengan tingkat gp120 yang terdeteksi dalam darah mereka yang dapat mengikuti uji coba ini. Sebuah tes yang dikembangkan oleh tim Finzi dapat mendeteksi protein virus ini dalam plasma peserta.
“Para peserta akan menjalani dua pemindaian CT jantung, di awal dan akhir penelitian, untuk mengukur perkembangan plak koroner,” katanya.
Sebuah tanda penyakit jantung dan pembuluh darah, pengukuran ini dilakukan melalui pencitraan dan akan dilaksanakan oleh ilmuwan CRCHUM Dr. Carl Chartrand-Lefebvre, direktur Departemen Radiologi, Onkologi Radiasi, dan Medicin Nuklir UdeM.
Pendekatan berbeda terhadap pengobatan
Uji coba RESTART menawarkan cara baru dalam memikirkan pengobatan HIV. Ini merupakan bagian dari upaya untuk memahami lebih baik penuaan orang-orang yang hidup dengan HIV dan meningkatkan kualitas hidup mereka.
Menekan beban virus HIV dalam plasma dengan antiretroviral, standar pengobatan saat ini, mungkin tidak cukup,” kata Durand. “Jika uji klinis kami membenarkan bahwa gp120 yang larut adalah target terapi yang sah, maka kami akan memiliki beberapa cara tambahan untuk menyerang virus tersebut, baik dengan obat atau antibodi netralisasi luas yang menargetkan CD4BS.
Menurut Organisasi Kesehatan Dunia, hampir 41 juta orang hidup dengan HIV pada tahun 2024 dan 1,3 juta orang tertular HIV.
Informasi lebih lanjut:Mehdi Benlarbi dkk, jumlah sel T CD4 berkorelasi terbalik dengan antibodi cluster A anti-gp120 pada PLWH yang menjalani terapi antiretroviral,eBioMedicine(2025).DOI: 10.1016/j.ebiom.2025.105856
Mehdi Benlarbi dkk, Fostemsavir Menurunkan Tingkat Antibodi Anti-gp120 yang Diperoleh dari CD4 pada Orang dengan HIV yang Sudah Terlalu Banyak Menggunakan PengobatanJurnal Penyakit Menular(2025).DOI: 10.1093/infdis/jiaf461
Disediakan oleh Universitas Montreal
Cerita ini pertama kali diterbitkan diMedical Xpress.
- Kasus penyakit tangan, kaki, dan mulut meningkat di seluruh Georgia - January 13, 2026
- Munahir, Satpam SMKN 1 Dompu Jadi PPPK Paruh Waktu dan Dapat Umrah - January 13, 2026
- Apa Itu HRV, dan Mengapa Jam Tangan Kebugaran Anda Mengukurnya - January 13, 2026
Leave a Reply